概要
養子免疫細胞療法(ACT)は、がん治療法の選択肢がほとんどなかった患者に、効果の高いがん治療を提供することにつながりました。ACT では、患者自身の免疫系を利用してがん細胞を攻撃します。
遺伝子工学で改変を加えた T 細胞受容体(TCR)を用いた TCR 療法は ACT の一種で、腫瘍に特有の抗原を標的とするものです。TCR 療法では、腫瘍に特徴的な変異を同定するために行う腫瘍生検のシーケンシングから始まり、一般的には、TCR レパトアを明らかにするために末梢血のシーケンシングも行います。
TCR レパトアのシーケンシングは、シングルセルシーケンシングまたはバルクシーケンシングで行うことができます。それぞれに利点があります。バルクシーケンシングでは、より多くの配列空間をサンプリングすることができますが、TCR の α 鎖と β 鎖 のペアリングに関する情報は失われます。シングルセルシーケンシングでは、α 鎖と β 鎖のペアリングや受容体における構成に関する情報を得ることができます。しかし、シングルセルシーケンシングは、バルクシーケンシングと比べて非常に低スループットであるという特徴があります。
TCR ライブラリの構築で Twist がお役に立てること
コンビナトリアル TCR ライブラリ
- α 鎖と β 鎖のペアをシャッフルすることで、さらなる多様性を生み出し、同定されているレパトア以外の新しい組み合わせを検討することが可能
- TCR の α 鎖、β 鎖のペアリングを把握できないバルクシーケンシングによく適合した選択肢
Figure 1: Twist Combinatorial TCR Library with 4 defined alpha chains and 4 defined beta chains. Due to our combinatorial assembly, this will yield a library with 16 unique alpha and beta chain combinations. This provides all possible alpha and beta combinations rather than just a subset as described with arrayed libraries.
概要
養子免疫細胞療法(ACT)は、がん治療法の選択肢がほとんどなかった患者に、効果の高いがん治療を提供することにつながりました。ACT では、患者自身の免疫系を利用してがん細胞を攻撃します。
遺伝子工学で改変を加えた T 細胞受容体(TCR)を用いた TCR 療法は ACT の一種で、腫瘍に特有の抗原を標的とするものです。TCR 療法では、腫瘍に特徴的な変異を同定するために行う腫瘍生検のシーケンシングから始まり、一般的には、TCR レパトアを明らかにするために末梢血のシーケンシングも行います。
TCR レパトアのシーケンシングは、シングルセルシーケンシングまたはバルクシーケンシングで行うことができます。それぞれに利点があります。バルクシーケンシングでは、より多くの配列空間をサンプリングすることができますが、TCR の α 鎖と β 鎖 のペアリングに関する情報は失われます。シングルセルシーケンシングでは、α 鎖と β 鎖のペアリングや受容体における構成に関する情報を得ることができます。しかし、シングルセルシーケンシングは、バルクシーケンシングと比べて非常に低スループットであるという特徴があります。
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- α 鎖と β 鎖のペアをシャッフルすることで、さらなる多様性を生み出し、同定されているレパトア以外の新しい組み合わせを検討することが可能
- TCR の α 鎖、β 鎖のペアリングを把握できないバルクシーケンシングによく適合した選択肢
Figure 1: Twist Combinatorial TCR Library with 4 defined alpha chains and 4 defined beta chains. Due to our combinatorial assembly, this will yield a library with 16 unique alpha and beta chain combinations. This provides all possible alpha and beta combinations rather than just a subset as described with arrayed libraries.
より詳しい情報が必要でしたら、お気軽にお問い合わせください。ぜひ当社にお任せください。
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パフォーマンスデータ
TCR の探索は、免疫細胞におけるレパトアのスクリーニングと、多数の結合候補の再合成によって進められます。TCR ライブラリは、TCR の β 鎖と α 鎖の組み合わせを迅速に生成するために活用でき、ハイスループットなスクリーニングが実現します。コンビナトリアル TCR ライブラリでは、α 鎖と β 鎖が共にシャッフルされて生成する、より多様性に富むライブラリによって、同定されているレパトア以外の変異体空間も取り込みます。
コンビナトリアル TCR ライブラリ
T 細胞受容体(TCR)開発ワークフロー
高多様性かつ大規模な T 細胞受容体(TCR)ライブラリを通じて、先進的な新規細胞療法の特定・開発を行うことができます。ぜひ Twist Bioscience とご提携ください。
遺伝子断片を精密かつユーザー定義通りに組み合わせた、高均一性スクリーニングライブラリをご利用になることで、目的の組み合わせに対する網羅的なスクリーニングを効率的に行えます。
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TCR の探索は、免疫細胞におけるレパトアのスクリーニングと、多数の結合候補の再合成によって進められます。TCR ライブラリは、TCR の β 鎖と α 鎖の組み合わせを迅速に生成するために活用でき、ハイスループットなスクリーニングが実現します。コンビナトリアル TCR ライブラリでは、α 鎖と β 鎖が共にシャッフルされて生成する、より多様性に富むライブラリによって、同定されているレパトア以外の変異体空間も取り込みます。
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T 細胞受容体(TCR)開発ワークフロー
高多様性かつ大規模な T 細胞受容体(TCR)ライブラリを通じて、先進的な新規細胞療法の特定・開発を行うことができます。ぜひ Twist Bioscience とご提携ください。
遺伝子断片を精密かつユーザー定義通りに組み合わせた、高均一性スクリーニングライブラリをご利用になることで、目的の組み合わせに対する網羅的なスクリーニングを効率的に行えます。
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ご不明な点がございましたら、お気軽に {{[email protected]}} までメールでお問い合わせください
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