概要
養子免疫細胞療法（ACT）は、がん治療法の選択肢がほとんどなかった患者に、効果の高いがん治療を提供することにつながりました。ACT では、患者自身の免疫系を利用してがん細胞を攻撃します。
遺伝子工学で改変を加えた T 細胞受容体（TCR）を用いた TCR 療法は ACT の一種で、腫瘍に特有の抗原を標的とするものです。TCR 療法では、腫瘍に特徴的な変異を同定するために行う腫瘍生検のシーケンシングから始まり、一般的には、TCR レパトアを明らかにするために末梢血のシーケンシングも行います。
TCR レパトアのシーケンシングは、シングルセルシーケンシングまたはバルクシーケンシングで行うことができます。それぞれに利点があります。バルクシーケンシングでは、より多くの配列空間をサンプリングすることができますが、TCR の α 鎖と β 鎖 のペアリングに関する情報は失われます。シングルセルシーケンシングでは、α 鎖と β 鎖のペアリングや受容体における構成に関する情報を得ることができます。しかし、シングルセルシーケンシングは、バルクシーケンシングと比べて非常に低スループットであるという特徴があります。
TCR ライブラリの構築で Twist がお役に立てること
Twist は、下記のどちらの戦略にも対応する TCR ライブラリを提供します。
ペア・プール TCR ライブラリ（Figure 1A）
- 元の α 鎖および β 鎖のペアリングを保持することで、ヒット検証を最大化し、TCR レパトアを複製することが可能
- TCR の α 鎖、β 鎖のペアリングを把握できるシングルセルシーケンシングによく適合した選択肢
コンビナトリアル TCR ライブラリ（Figure 1B）
- α 鎖と β 鎖のペアをシャッフルすることで、さらなる多様性を生み出し、同定されているレパトア以外の新しい組み合わせを検討することが可能
- TCR の α 鎖、β 鎖のペアリングを把握できないバルクシーケンシングによく適合した選択肢
概要
養子免疫細胞療法（ACT）は、がん治療法の選択肢がほとんどなかった患者に、効果の高いがん治療を提供することにつながりました。ACT では、患者自身の免疫系を利用してがん細胞を攻撃します。
遺伝子工学で改変を加えた T 細胞受容体（TCR）を用いた TCR 療法は ACT の一種で、腫瘍に特有の抗原を標的とするものです。TCR 療法では、腫瘍に特徴的な変異を同定するために行う腫瘍生検のシーケンシングから始まり、一般的には、TCR レパトアを明らかにするために末梢血のシーケンシングも行います。
TCR レパトアのシーケンシングは、シングルセルシーケンシングまたはバルクシーケンシングで行うことができます。それぞれに利点があります。バルクシーケンシングでは、より多くの配列空間をサンプリングすることができますが、TCR の α 鎖と β 鎖 のペアリングに関する情報は失われます。シングルセルシーケンシングでは、α 鎖と β 鎖のペアリングや受容体における構成に関する情報を得ることができます。しかし、シングルセルシーケンシングは、バルクシーケンシングと比べて非常に低スループットであるという特徴があります。
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- 元の α 鎖および β 鎖のペアリングを保持することで、ヒット検証を最大化し、TCR レパトアを複製することが可能
- TCR の α 鎖、β 鎖のペアリングを把握できるシングルセルシーケンシングによく適合した選択肢
コンビナトリアル TCR ライブラリ（Figure 1B）
- α 鎖と β 鎖のペアをシャッフルすることで、さらなる多様性を生み出し、同定されているレパトア以外の新しい組み合わせを検討することが可能
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より詳しい情報が必要でしたら、お気軽にお問い合わせください。ぜひ当社にお任せください。
お問い合わせ
パフォーマンスデータ
TCR の探索は、免疫細胞におけるレパトアのスクリーニングと、多数の結合候補の再合成によって進められます。TCR ライブラリは、TCR の β 鎖と α 鎖の組み合わせを迅速に生成するために活用でき、ハイスループットなスクリーニングが実現します。コンビナトリアル TCR ライブラリでは、α 鎖と β 鎖が共にシャッフルされて生成する、より多様性に富むライブラリによって、同定されているレパトア以外の変異体空間も取り込みます。ペア・プール TCR ライブラリでは、シーケンシングを通じて同定された明確な α 鎖と β 鎖のペアが保持されます。
コンビナトリアル TCR ライブラリ
ペア・プール TCR ライブラリ
T 細胞受容体（TCR）開発ワークフロー
高多様性かつ大規模な T 細胞受容体（TCR）ライブラリを通じて、先進的な新規細胞療法の特定・開発を行うことができます。ぜひ Twist Bioscience とご提携ください。
遺伝子断片を精密かつユーザー定義通りに組み合わせた、高均一性スクリーニングライブラリをご利用になることで、目的の組み合わせに対する網羅的なスクリーニングを効率的に行えます。
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ご不明な点がございましたら、お気軽に {{[email protected]}} までメールでお問い合わせください
ライブラリ設計ツールをご覧ください
Twist の新しいライブラリ設計方法
配列を最適化する方法を順を追ってご確認ください
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新しいデジタルライブラリ設計（DLD）ツールは、DNA ライブラリの設計と注文プロセスを合理化、最適化、迅速化するためのオールインワン・ソリューションです。
ステップ１
お客様のアカウントにログインします。アカウントをお持ちでない場合、ほんの数分で設定できます！
ステップ２
一つひとつ確認できる「How to」ウィザードを備えた新しいインタラクティブなライブラリ設計ツールでライブラリの設計を開始しましょう。このオプションを使用すると、即座の検証やリアルタイムの価格表示により、ライブラリをリアルタイムで最適化し、提出プロセスの最後に SOW を受け取ることができます。
ステップ３
お客様によってお見積もりが承諾された後、プロジェクトはライブラリ担当から製造担当に送られます。
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