TCR-Libraries

Übersicht

Die adoptive Zelltherapie (ACT) hat zu hochwirksamen Krebsbehandlungen für Patienten geführt, die nur sehr wenige Behandlungsoptionen hatten. Sie nutzt das eigene Immunsystem des Patienten, um Krebszellen anzugreifen. 

Die gentechnisch veränderte TCR-Therapie ist eine Art von ACT, die gentechnisch veränderte T-Zell-Rezeptoren nutzt, um auf tumorspezifische Antigene abzuzielen. Dies beginnt mit der Sequenzierung der Tumorbiopsie zur Identifizierung von Tumormutationen und typischerweise des peripheren Blutes zur Aufdeckung des TCR-Repertoires. 

Die TCR-Repertoiresequenzierung kann über Einzelzellsequenzierung oder Massensequenzierung erfolgen. Beide haben Vorteile. Durch die Massensequenzierung können Sie mehr Stichproben von dem Sequenzabschnitt nehmen, aber Informationen über die Alpha-Beta-TCR-Paarung gehen verloren. Die Einzelzellsequenzierung ermöglicht es Ihnen, Informationen über die Alpha-Beta-Kettenpaarung und Rezeptorzusammensetzung zu erfassen. Die Einzelzellsequenzierung hat jedoch einen viel geringeren Durchsatz als die Massensequenzierung.  

Wie kann Twist mir beim Erstellen von TCR-Libraries helfen?

Kombinatorische TCR-Library

• Ermöglicht das Mischen von Alpha- und Beta-Kettenpaaren, um zusätzliche Vielfalt zu schaffen und neue Kombinationen jenseits des identifizierten Repertoires zu erkunden
• Dies ist eine gute Ergänzung zur Massensequenzierung, bei der die Alpha-Beta-TCR-Paarung unbekannt ist 

Abbildung 1: Kombinatorische TCR-Library von Twist mit 4 definierten Alpha-Ketten und 4 definierten Beta-Ketten. Aufgrund unseres kombinatorischen Aufbaus wird dies eine Library mit 16 einzigartigen Alpha- und Beta-Kettenkombinationen ergeben. So erhalten Sie alle möglichen Alpha- und Beta-Kombinationen und nicht nur eine Teilmenge wie bei Array-Librarys.