概要 コンセプトバリデーション 仕様 資料
概要

Twist Hyperimmune Library(高度免疫ライブラリ)はヒトの in vivo 抗体レパートリーを合成によって模倣し、あらゆる標的に対する抗体開発に対応できる最適な多様性を備えています。

このナイーブライブラリは、 VHH hShuffle Hyperimmune(HI)および Common Light Chain Hyperimmune ライブラリを含む、 Twist Hyperimmune Library シリーズのオリジナルデザインです。 

 

Hyperimmune Fab Library(高度免疫 Fab ライブラリ)

多様性の高い κVK1-39 軽鎖ライブラリを VH3-23 重鎖ライブラリと組み合わせて、非常に多様性の高い完全ヒト型 Fab ファージディスプレイライブラリを作製しました。

 

Hyperimmune scFv Library(高度免疫 scFv ライブラリ)

HCDR3 の多様な配列をコンビナトリアル的手法により組み合わせ、ヒト化 VH3-23 フレームワークに組み込んで重鎖ライブラリを構築し、次にそれを多様性の高い κVK1-39 軽鎖ライブラリと組み合わせました。この組み合わせにより、約 1010 サイズの高機能抗体ライブラリが得られました。当初は Fab ライブラリとしてご提供していましたが、現在は、より小型の scFv フォーマットでもご利用可能です。 

 

VHH hShuffle Hyperimmune Library( VHH hShuffle 高度免疫ライブラリ)

ヒト化 DP-47 VHH フレームワークで、天然ラマ CDR1/2 配列と高い多様性を持つヒト CDR3 を備えています。ヒトのナイーブ B 細胞およびメモリー B 細胞の抗原受容体の配列データベースから 200 万以上の HCDR3 配列を収集し、 VHH hShuffle ライブラリに組み込みました。 

 

Hyperimmune Common Light Chain Library(高度免疫共通軽鎖ライブラリ)

共通軽鎖高度免疫ライブラリでは、VK1-39 軽鎖ライブラリの代わりに、トラスツズマブ軽鎖がクローニングされます。

 

変異
最適な多様性
完全ヒト抗体配列
多様性の向上
ヒトのナイーブ B 細胞およびメモリー B 細胞の抗原受容体の NGS シーケンス解析に基づく
250 万種類のヒト HCDR3 領域を表現
精密な設計
精密な設計
実証済みの製造性の高いフレームワーク
優れた結合親和性と特異性
精密に設計されたライブラリの利用
アプリケーション
アプリケーション
抗体の開発と最適化
ターゲット創薬
抗体を介する疾患や障害の治療法開発
治療薬開発のためのライブラリ

抗ウイルス剤開発のための多様な完全ヒト型合成抗体ライブラリの開発については、こちらをご覧ください。

製品シートを読む

Twist Hyperimmune Library(高度免疫ライブラリ)はヒトの in vivo 抗体レパートリーを合成によって模倣し、あらゆる標的に対する抗体開発に対応できる最適な多様性を備えています。

このナイーブライブラリは、 VHH hShuffle Hyperimmune(HI)および Common Light Chain Hyperimmune ライブラリを含む、 Twist Hyperimmune Library シリーズのオリジナルデザインです。 

 

Hyperimmune Fab Library(高度免疫 Fab ライブラリ)

多様性の高い κVK1-39 軽鎖ライブラリを VH3-23 重鎖ライブラリと組み合わせて、非常に多様性の高い完全ヒト型 Fab ファージディスプレイライブラリを作製しました。

 

Hyperimmune scFv Library(高度免疫 scFv ライブラリ)

HCDR3 の多様な配列をコンビナトリアル的手法により組み合わせ、ヒト化 VH3-23 フレームワークに組み込んで重鎖ライブラリを構築し、次にそれを多様性の高い κVK1-39 軽鎖ライブラリと組み合わせました。この組み合わせにより、約 1010 サイズの高機能抗体ライブラリが得られました。当初は Fab ライブラリとしてご提供していましたが、現在は、より小型の scFv フォーマットでもご利用可能です。 

 

VHH hShuffle Hyperimmune Library( VHH hShuffle 高度免疫ライブラリ)

ヒト化 DP-47 VHH フレームワークで、天然ラマ CDR1/2 配列と高い多様性を持つヒト CDR3 を備えています。ヒトのナイーブ B 細胞およびメモリー B 細胞の抗原受容体の配列データベースから 200 万以上の HCDR3 配列を収集し、 VHH hShuffle ライブラリに組み込みました。 

 

Hyperimmune Common Light Chain Library(高度免疫共通軽鎖ライブラリ)

共通軽鎖高度免疫ライブラリでは、VK1-39 軽鎖ライブラリの代わりに、トラスツズマブ軽鎖がクローニングされます。

 

変異
最適な多様性
完全ヒト抗体配列
多様性の向上
ヒトのナイーブ B 細胞およびメモリー B 細胞の抗原受容体の NGS シーケンス解析に基づく
250 万種類のヒト HCDR3 領域を表現
精密な設計
精密な設計
実証済みの製造性の高いフレームワーク
優れた結合親和性と特異性
精密に設計されたライブラリの利用
アプリケーション
アプリケーション
抗体の開発と最適化
ターゲット創薬
抗体を介する疾患や障害の治療法開発
治療薬開発のためのライブラリ

抗ウイルス剤開発のための多様な完全ヒト型合成抗体ライブラリの開発については、こちらをご覧ください。

製品シートを読む

概念実証
概念実証(Proof of Concept)データ

Twist の Hyperimmune ライブラリを用いて、 SARS-CoV-2 S1 スパイクタンパク質抗原に対するパニングを行いました。TB182-3、-4、-7 など多数のユニーククローンが特定され、一連の結合親和性を持っていることが確認されました。それらの活性は競合法や機能研究で実証されました。

Twist CoV抗体MOA
ライブラリのパニングとスクリーニング:完全長 IgG を用いたパニングから機能アッセイまで

この多様な Hyperimmune ライブラリは、標的抗原に対してスクリーニングされます。8週間余りで機能的な抗体が得られます。

図
抗 S1 mAbs キネティクス、 SARS-CoV-2 (トップリード):直接結合抗体

Twist の Hyperimmune ライブラリは、 SARS-CoV-2 ウイルスの S1 タンパク質のリード化合物や幅広い CD3e
の発見の取り組みに効果を発揮しています。

グラフ
S1 RBD:FACS による VERO E6 の阻害

TB182-3 と TB-182-4 は、ACE2 発現 VERO E6 細胞に対して S1 結合を強力に阻害します。

S1 RBD:FACS による VERO E6 の阻害
概念実証(Proof of Concept)データ

Twist の Hyperimmune ライブラリを用いて、 SARS-CoV-2 S1 スパイクタンパク質抗原に対するパニングを行いました。TB182-3、-4、-7 など多数のユニーククローンが特定され、一連の結合親和性を持っていることが確認されました。それらの活性は競合法や機能研究で実証されました。

Twist CoV抗体MOA
ライブラリのパニングとスクリーニング:完全長 IgG を用いたパニングから機能アッセイまで

この多様な Hyperimmune ライブラリは、標的抗原に対してスクリーニングされます。8週間余りで機能的な抗体が得られます。

図
抗 S1 mAbs キネティクス、 SARS-CoV-2 (トップリード):直接結合抗体

Twist の Hyperimmune ライブラリは、 SARS-CoV-2 ウイルスの S1 タンパク質のリード化合物や幅広い CD3e
の発見の取り組みに効果を発揮しています。

グラフ
S1 RBD:FACS による VERO E6 の阻害

TB182-3 と TB-182-4 は、ACE2 発現 VERO E6 細胞に対して S1 結合を強力に阻害します。

S1 RBD:FACS による VERO E6 の阻害
仕様
仕様

公開データベースに登録されている、ヒトのドナー3人からのナイーブ B 細胞およびメモリー B 細胞の抗原受容体配列から得られた合成ファージ抗体ライブラリ。200 万種類以上の HCDR3 配列が収集され、 Twist のDNA合成能力により構築されました。

  • ヒト化 DP-47 フレームワーク
  • > 200 万種類のヒト CDR3 配列
  • 高機能 Fab ライブラリ
  • 最終的なライブラリ多様性 = 1 × 10^10
仕様
仕様

公開データベースに登録されている、ヒトのドナー3人からのナイーブ B 細胞およびメモリー B 細胞の抗原受容体配列から得られた合成ファージ抗体ライブラリ。200 万種類以上の HCDR3 配列が収集され、 Twist のDNA合成能力により構築されました。

  • ヒト化 DP-47 フレームワーク
  • > 200 万種類のヒト CDR3 配列
  • 高機能 Fab ライブラリ
  • 最終的なライブラリ多様性 = 1 × 10^10
仕様
資料
あらゆる標的に実施可能な抗体開発
あらゆる標的に実施可能な抗体開発
あらゆる標的に実施可能な抗体開発
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