概要 仕様 プロセス 概念実証(Proof of Concept) 資料
概要

構造データを活用した抗体の開発

Twist Structural scFv Library(構造 scFv ライブラリ)は、国際的なタンパク質構造データベースに登録されている、結晶構造が明らかとなっているすべての抗体の配列を利用します。この合成抗体ライブラリは、抗体の構造と機能の関係に関する知見に基づいて構築され、あらゆる適用症に対する抗体医薬品を幅広く作製するためのプラットフォームを提供します。

信頼性の高い scFv 抗体の作製
信頼性の高い scFv 抗体の作製
低免疫原性、低開発負担、高製造性の実証済みフレームワーク
完全ヒト抗体配列
4 x 10^10の多様性
抗体の結晶構造を利用
抗体の結晶構造を利用
3,700 種類の結晶構造からの知見で得られる結合部位に関する情報
構造情報を利用して、優れた結合親和性、特異性、構造多様性を付与
合成ライブラリの利点
合成ライブラリの利点
免疫なしでパニングから機能アッセイまで 10 ~ 12 週間
有効な配列空間にフォーカス
複数の標的を同時にスクリーニング

構造データを活用した抗体の開発

Twist Structural scFv Library(構造 scFv ライブラリ)は、国際的なタンパク質構造データベースに登録されている、結晶構造が明らかとなっているすべての抗体の配列を利用します。この合成抗体ライブラリは、抗体の構造と機能の関係に関する知見に基づいて構築され、あらゆる適用症に対する抗体医薬品を幅広く作製するためのプラットフォームを提供します。

信頼性の高い scFv 抗体の作製
信頼性の高い scFv 抗体の作製
低免疫原性、低開発負担、高製造性の実証済みフレームワーク
完全ヒト抗体配列
4 x 10^10の多様性
抗体の結晶構造を利用
抗体の結晶構造を利用
3,700 種類の結晶構造からの知見で得られる結合部位に関する情報
構造情報を利用して、優れた結合親和性、特異性、構造多様性を付与
合成ライブラリの利点
合成ライブラリの利点
免疫なしでパニングから機能アッセイまで 10 ~ 12 週間
有効な配列空間にフォーカス
複数の標的を同時にスクリーニング
仕様
ライブラリの仕様

Twist Structural scFv Library(構造 scFv ライブラリ)は、タンパク質構造データベースに登録されている、既知の結晶構造を持つ 3,700 種類の抗体の CDR 配列を組み込んだ合成抗体ライブラリです。製造性を向上させるため、対になっていない C- および N-グリコシル化部位、脱アミノ化部位、加水分解部位などの不利な部位は取り除かれています。重鎖(VH)ライブラリでは、ヒト IGHV3-23 フレームワークに 148 種類の CDR1、151 種類の CDR2、564 種類の CDR3 がさまざまな組み合わせで組み込まれています。軽鎖(VL)ライブラリでは、ヒト IGKV1-39 フレームワークに 134 種類の CDR1、158 種類の CDR2、278 種類の CDR3 がさまざまな組み合わせで組み込まれています。VH および VL ライブラリを組み合わせると、4 × 1010 の多様性を有する完全ヒト scFv ライブラリとなります。

重鎖のデザイン
ライブラリの仕様

Twist Structural scFv Library(構造 scFv ライブラリ)は、タンパク質構造データベースに登録されている、既知の結晶構造を持つ 3,700 種類の抗体の CDR 配列を組み込んだ合成抗体ライブラリです。製造性を向上させるため、対になっていない C- および N-グリコシル化部位、脱アミノ化部位、加水分解部位などの不利な部位は取り除かれています。重鎖(VH)ライブラリでは、ヒト IGHV3-23 フレームワークに 148 種類の CDR1、151 種類の CDR2、564 種類の CDR3 がさまざまな組み合わせで組み込まれています。軽鎖(VL)ライブラリでは、ヒト IGKV1-39 フレームワークに 134 種類の CDR1、158 種類の CDR2、278 種類の CDR3 がさまざまな組み合わせで組み込まれています。VH および VL ライブラリを組み合わせると、4 × 1010 の多様性を有する完全ヒト scFv ライブラリとなります。

重鎖のデザイン
プロセス
ライブラリのパニングとスクリーニングのプロセス

10 ~ 12 週間でパニングから機能アッセイまで実施できます。このプロセスは、多様な Twist 構造 scFv ライブラリを標的抗原に対してファージスクリーニングすることから始まり、候補の抗体断片を完全長 IgG に再構成することで完了します。

また、構造 scFv ライブラリのライセンスを取得して、貴社内で探索プロジェクトを開始することも可能です。詳細につきましては、{{[email protected]}} までお問い合わせください。

このデータからわかること
ライブラリのパニングとスクリーニングのプロセス

10 ~ 12 週間でパニングから機能アッセイまで実施できます。このプロセスは、多様な Twist 構造 scFv ライブラリを標的抗原に対してファージスクリーニングすることから始まり、候補の抗体断片を完全長 IgG に再構成することで完了します。

また、構造 scFv ライブラリのライセンスを取得して、貴社内で探索プロジェクトを開始することも可能です。詳細につきましては、{{[email protected]}} までお問い合わせください。

このデータからわかること
概念実証(Proof of Concept)

概念実証(Proof of Concept)データ

Twist 構造 scFv ライブラリを用いて、免疫学において重要な細胞表面標的である CD3 に対してパニングを行うことで、望ましい特性を有する TB138-6 などのユニーククローンを同定することに成功しました。

カニクイザル CD3 の交差反応性

滴定 ELISA では、TB138-6 とヒトおよびカニクイザルの CD3 の交差反応性が示されています。

カニクイザル CD3 の交差反応性
ヒト CD8+ T 細胞の細胞表面 CD3 に結合

フロー滴定により、TB138-6 は CD3- 細胞(CHO-GLP1R)ではなく CD3+ 細胞(CD8+ T 細胞)に結合することが示されました。

ヒト CD8+ T 細胞の細胞表面 CD3 に結合

概念実証(Proof of Concept)データ

Twist 構造 scFv ライブラリを用いて、免疫学において重要な細胞表面標的である CD3 に対してパニングを行うことで、望ましい特性を有する TB138-6 などのユニーククローンを同定することに成功しました。

カニクイザル CD3 の交差反応性

滴定 ELISA では、TB138-6 とヒトおよびカニクイザルの CD3 の交差反応性が示されています。

カニクイザル CD3 の交差反応性
ヒト CD8+ T 細胞の細胞表面 CD3 に結合

フロー滴定により、TB138-6 は CD3- 細胞(CHO-GLP1R)ではなく CD3+ 細胞(CD8+ T 細胞)に結合することが示されました。

ヒト CD8+ T 細胞の細胞表面 CD3 に結合
資料
抗体の結晶構造解析による知見を活用
抗体の結晶構造解析による知見を活用
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