概要 概念実証(Proof of Concept) 資料
概要

GPCR はヒトの生体内に広く存在し、代謝、炎症、神経伝達、発がんなどの多様なプロセスに関与しています。Twist GPCR ライブラリシリーズは、既知の GPCR・リガンド間相互作用と既存 GPCR 抗体の多様性を活用し、ヒト GPCRome の 13% しかカバーしていない既存 GPCR 標的低分子および抗体を凌駕する新たな抗体の開発を実現します。 

GPCR 2.0 scFV ライブラリは、タンパク質リガンド、ペプチドリガンド、GPCR の N 末端ドメインや細胞外ループを模倣したペプチド、GPCR 結合抗体を含む 150,000 種類を超える GPCR 結合モチーフと既知のすべての GPCR 相互作用を統合したものです。

GPCR 3.0 scFv ライブラリには、既知のすべての GPCR 抗体 の多様性が組み込まれています。本ライブラリは、22 種類の GPCR タンパク質を標的とした 61 種類の GPCR 抗体配列に基づくモデリングにより設計されています。

VHH hShuffle GPCR ライブラリは、1 x 10^10 の多様性を持ち、GPCR 2.0 scFv ライブラリのデザイン要素を非常に望ましい VHH 形式に移行したもので、閉じたエピトープへのアクセスや下流工程の開発・製造を簡素化することが可能です。

 

100,000 種類を超える GPCR 結合モチーフ

100,000 種類を超える GPCR 結合モチーフにより、標的化が困難な GPCR に対する抗体の開発を可能にします。

 

GPCR を標的とする医薬品開発は難しいのが現状です。

 
  • 現在の創薬ターゲットの 30~50% は GPCR である一方、 FDA から承認済みの抗体は2種類のみ

  • 現在の抗体医薬品開発の手法ではうまくいかない

  • ランダムな変異誘発ライブラリは効果的な配列空間を探るには効率が
悪すぎる

     
合成ライブラリの利点

 
  • 動物の免疫化は不要
  • 効果的な配列空間に的を絞った合成モノクローナル抗体(mAb)ライブラリ
  • 複数の標的に対する同時スクリーニング
GPCR結合モチーフ
100,000 種類を超える GPCR 結合モチーフ

100,000 種類を超える GPCR 結合モチーフにより、標的化が困難な GPCR に対する抗体の開発を可能にします。

 

GPCR を標的とする医薬品開発は難しいのが現状です。

 
  • 現在の創薬ターゲットの 30~50% は GPCR である一方、 FDA から承認済みの抗体は2種類のみ

  • 現在の抗体医薬品開発の手法ではうまくいかない

  • ランダムな変異誘発ライブラリは効果的な配列空間を探るには効率が
悪すぎる

     
合成ライブラリの利点

 
  • 動物の免疫化は不要
  • 効果的な配列空間に的を絞った合成モノクローナル抗体(mAb)ライブラリ
  • 複数の標的に対する同時スクリーニング
GPCR結合モチーフ

GPCR はヒトの生体内に広く存在し、代謝、炎症、神経伝達、発がんなどの多様なプロセスに関与しています。Twist GPCR ライブラリシリーズは、既知の GPCR・リガンド間相互作用と既存 GPCR 抗体の多様性を活用し、ヒト GPCRome の 13% しかカバーしていない既存 GPCR 標的低分子および抗体を凌駕する新たな抗体の開発を実現します。 

GPCR 2.0 scFV ライブラリは、タンパク質リガンド、ペプチドリガンド、GPCR の N 末端ドメインや細胞外ループを模倣したペプチド、GPCR 結合抗体を含む 150,000 種類を超える GPCR 結合モチーフと既知のすべての GPCR 相互作用を統合したものです。

GPCR 3.0 scFv ライブラリには、既知のすべての GPCR 抗体 の多様性が組み込まれています。本ライブラリは、22 種類の GPCR タンパク質を標的とした 61 種類の GPCR 抗体配列に基づくモデリングにより設計されています。

VHH hShuffle GPCR ライブラリは、1 x 10^10 の多様性を持ち、GPCR 2.0 scFv ライブラリのデザイン要素を非常に望ましい VHH 形式に移行したもので、閉じたエピトープへのアクセスや下流工程の開発・製造を簡素化することが可能です。

 

概念実証(Proof of Concept)
複数の抗体が GLP1R 過剰発現 CHO 細胞に結合し、cAMP アッセイで機能
  • IgG は単量体であり、凝集しにくい
  • 複数の FACS ポジティブヒットには、GLP-1 と GLP-2 のモチーフに加えて、
    さらにユニークな配列が含まれている
GPCR細胞結合
複数の抗体が GLP1R 過剰発現 CHO 細胞に結合し、cAMP アッセイで機能
  • IgG は単量体であり、凝集しにくい
  • 複数の FACS ポジティブヒットには、GLP-1 と GLP-2 のモチーフに加えて、
    さらにユニークな配列が含まれている
GPCR細胞結合
資料
数十種類もの抗体を迅速に発見
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