Die Library of Libraries: ein Ansatz der nächsten Generation zur Erforschung neuer Antikörpermedikamente

Haben Sie jemals von einer „Library for Libraries“ gehört? Wahrscheinlich denken Sie jetzt, „das klingt nach vielen Büchern“. Tatsächlich ist die Twist Biopharma Library of Libraries eine Sammlung präzise gestalteter DNA-Variantenbibliotheken für die schnelle und effektive Antikörperidentifizierung mit Einsatzmöglichkeiten angefangen bei neuen Therapeutika bis hin zu modernster Diagnostik. Diese Libraries eröffnen auch einen völlig neuen Satz von Sequenzabschnitten, die es Forschern ermöglichen, sich auf schwer zu behandelnde Ziele wie GPCRs und Ionenkanäle zu konzentrieren. Dies gibt neue Hoffnung, dass Behandlungen für komplexe und seltene Krankheiten bald in Reichweite sein könnten.

Pharmaceutical and biotechnology companies, including Takeda, are already leveraging the Library of Libraries in their antibody discovery pipelines. In a recent and highly relevant example, Twist Biopharma screened the Library of Libraries against human ACE2 and SARS-CoV-2 spike protein to find potently neutralizing candidate antibodies against the SARS-CoV-2 strain of coronavirus in under 4 weeks.

Wie die Library of Libraries die Pipelines zur Antikörperidentifizierung beschleunigt

Jede Library in der Library of Libraries enthält über 10 Milliarden menschlicher Antikörpersequenzen, die unterschiedliche Antikörperfragment-Scaffolds sowie unterschiedliche Quellen für menschliches Antikörperrepertoire verwenden. Libraries sind präzise gestaltet und basieren ausschließlich auf dem effektiven Sequenzabschnitt. Sie sind so konzipiert, dass sie den Sequenzen entsprechen, die im menschlichen Körper vorkommen, sodass verwirrende oder redundante Sequenzen aus den Screenings entfernt werden. „Mit diesem Umfang und dieser Vielfalt ist es im Vergleich zu herkömmlichen Methoden weitaus wahrscheinlicher, dass bei jedem mit der Library of Libraries durchgeführten Screening hochaffine Bindungsantikörper gefunden werden“, so Dr. Emily Leproust, CEO von Twist Bioscience.

Die Zukunft der Biologika

At Twist Biopharma, we are “writing” the solutions to antibody discovery and development bottlenecks. Download this brochure to learn more about Twist Biopharma's advanced solutions and how we empower lead antibody discovery, optimization, and development.

Twist Biopharma, a division of Twist Bioscience, has recently launched 16 libraries, making up the current and ever growing library of libraries portfolio. Customers aiming to identify candidate antibody therapeutics can license these libraries for their own use, or partner with Twist Biopharma who can take on the antibody discovery process. Either way, customers can take advantage of Twist Biopharma’s decades of expertise to accelerate and simplify their discovery pipelines.

„Unsere Library of Libraries enthält mehrere vorkonstruierte und validierte Libraries für viele hochwertige Ziele“, so Emily. „Wir haben sie mit einer Absicht erstellt: die umfassendste und robusteste Plattform zur Antikörperidentifizierung auf dem Markt zu erstellen.“

Der Zugriff auf solche Libraries ist auf dem Markt für die Antikörperidentifizierung beispiellos und nur aufgrund der Hochdurchsatz-Synthesefunktionen von Twist Bioscience möglich. Die siliziumbasierte DNA-Syntheseplattform von Twist Bioscience kann in einem Durchlauf Millionen von Oligonukleotiden erzeugen. Diese Oligonukleotide werden dann zusammengefügt, um längere Genfragmente zu bilden, die die genauen Modifikationen enthalten, die vom Library-Entwickler angegeben wurden. Auf dieser Grundlage kann Twist Biopharma synthetische Antikörper-Libraries erstellen, die eine immense Sequenzvielfalt enthalten, während Verzerrungen und Fehler vermieden werden, die die Screening-Effizienz beeinträchtigen können, einschließlich Insertionen, Deletionen oder Mutationen.

Kunden, die an einer schnellen und effektiven Antikörperidentifizierung für hochwertige Targets interessiert sind, können entweder die Library of Libraries von Twist Biopharma lizenzieren oder direkt mit Twist Biopharma zusammenarbeiten, um die Identifizierung potenzieller Kandidaten vollständig auszulagern. „Die Screenings von Twist Biopharma werden mithilfe der Phage-Display-Technologie durchgeführt. Mit dieser Technologie können wir praktisch auf jede Form von Antigen screenen, einschließlich Proteinen, Zellen und Peptiden. Außerdem macht sie Immunisierungs- und Hybridomprotokolle überflüssig und funktioniert nahtlos mit menschlichen oder menschenähnlichen Antikörpern“, so Emily. 

Die Library of Libraries von Twist Biopharma bietet Arzneimittelentwicklern eine interessante Möglichkeit, sich eingehender mit schwierigen Targets zu befassen. Bis jetzt galten viele Targets als schwer zu behandeln, und die Arzneimittelforschung in diesen Bereichen hat sich als technisch herausfordernd, zeitaufwändig und teuer erwiesen. Twist Biopharma hofft, neue, lebensverändernde Therapeutika zu ermöglichen, indem mit der Library of Libraries Hindernisse für die Arzneimittelforschung beseitigt werden.

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