Solutions de thérapie cellulaire

Introduction

La thérapie cellulaire adoptive (Adoptive cell therapy, ACT) a mené à des traitements anticancéreux très efficaces pour des patients qui n'avaient que très peu d'options thérapeutiques. Elle se sert du système immunitaire du patient pour attaquer les cellules cancéreuses. 

La thérapie par TCR modifié est un type d'ACT qui utilise des récepteurs de cellules T modifiés pour cibler des antigènes spécifiques de la tumeur. Cela commence par le séquençage de la biopsie de la tumeur pour identifier les mutations tumorales et, généralement, du sang périphérique pour découvrir le répertoire du TCR. 

Le séquençage du répertoire TCR peut être effectué par séquençage d'une seule cellule ou par séquençage en masse. Chacun a ses propres avantages. Le séquençage en masse vous permet d'échantillonner une plus grande partie des régions de séquence, mais les informations sur l'appariement TCR alpha-bêta sont perdues. Le séquençage d'une seule cellule vous permet d'obtenir des informations sur l'appariement de la chaîne alpha-bêta et la composition du récepteur. Cependant, le séquençage d'une seule cellule a un débit beaucoup plus faible que le séquençage en masse.  

Comment Twist peut-il m'aider à créer des banques de TCR ?

Twist offre des banques de TCR qui complètent ces deux stratégies :

Banque de TCR groupés par paires (figure 1A)

• Permet de conserver l'appariement de la chaîne alpha-bêta d'origine afin de maximiser la validation des résultats et de reproduire le répertoire du TCR
• Il s'agit d'un bon complément au séquençage d'une seule cellule lorsque l'appariement alpha-bêta du TCR est connu

Banque combinatoire de TCR (figure 1B)

• Vous pouvez mélanger les paires de chaînes alpha et bêta pour créer une diversité supplémentaire et explorer de nouvelles combinaisons au-delà du répertoire identifié
• Il s'agit d'un bon complément au séquençage en masse lorsque l'appariement alpha-bêta du TCR est inconnu 
   

Données de performance

La recherche de TCR est motivée par le criblage des répertoires des cellules immunitaires et la resynthèse d’un grand nombre de liants potentiels. Les banques TCR peuvent être utilisées pour générer rapidement des combinaisons de chaînes bêta et alpha de TCR pour un criblage à haut rendement. Avec les banques de TCR combinatoires, les chaînes alpha et bêta sont mélangées pour créer une banque d’une plus grande diversité afin d’intégrer la région des variantes au-delà du répertoire identifié. Avec les banques de TCR groupés par paires, les appariements explicites des chaînes alpha et bêta identifiés par séquençage sont conservés. 

Banques de TCR combinatoires

Banques de TCR groupés par paires

Flux de travail pour la recherche de récepteurs de cellules T (TCR) 

Associez-vous à Twist pour identifier et développer de nouvelles thérapies cellulaires avancées grâce à des banques de récepteurs de cellules T (TCR) diverses.

Nous vous fournirons des banques de criblage très uniformes qui sont des combinaisons précises et définies par l’utilisateur de fragments de gènes, ce qui vous permettra de réaliser efficacement un criblage complet des combinaisons souhaitées.

Introduction

Au cours des dernières années, la thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (chimeric antigen receptor, CAR) est apparue comme une nouvelle forme d'immunothérapie. De nouvelles conceptions de CAR, associées aux progrès de la technologie de transfert et d'édition de gènes, ont ouvert la voie à de nouvelles thérapies contre le cancer. Toutefois, de nombreux défis doivent encore être relevés pour accélérer le développement.  

Les CAR sont constitués d'un domaine de liaison extracellulaire, d'une région charnière, d'un domaine transmembranaire et d'un ou plusieurs domaines intracellulaires. La mise au point de chaque domaine du CAR est l'une des premières étapes de l'amélioration de la spécificité des cellules T, de la reconnaissance de l'antigène et de la fonction de ces cellules. Des études ont montré que de petites modifications du CAR peuvent avoir un impact significatif sur le résultat thérapeutique. Il est donc essentiel de disposer d'une banque complète à interroger, car chaque concept CAR doit faire l'objet de tests intensifs. 

Twist a mis au point une technologie permettant de construire des banques CAR afin de mélanger de manière transparente les variantes de chaque domaine via un processus d'assemblage sans cicatrice. 

Comment cela fonctionne-t-il ?

Figure 1 : Chacun de ces domaines peut être constitué de plusieurs variantes de séquences différentes. Ces domaines sont synthétisés sous forme de gènes que Twist combine dans le cadre d'un processus d'assemblage sans cicatrice afin de générer une banque très diversifiée pour l'optimisation de l'échafaudage. Cette technologie permet la recherche de combinaisons de domaines uniques qui révèlent de nouvelles fonctionnalités.

Flux de travail pour la recherche et l'optimisation des récepteurs antigéniques chimériques (CAR)

Chaque domaine d’échafaudage du CAR influence la fonctionnalité du CAR de manière indépendante et synergique. Les banques CAR servent d’outil pour affiner chacun des modules afin de découvrir les codépendances et de mieux comprendre l’impact sur la spécificité des cellules T, la reconnaissance des antigènes et la fonction de ces cellules.

Associez-vous à Twist à n'importe quelle étape de votre flux de travail de recherche ! 

• Exploitez les flux de travail in vivo et in vitro pour la recherche et l'optimisation des liants
• Exploitez nos banques synthétiques pour l'optimisation et la validation des échafaudages

Remplissez notre formulaire de demande de banque et envoyez-le à library@twistbioscience.com pour un examen de la conception. Une fois la révision terminée, nous vous ferons parvenir un devis. Le prix et le délai d'exécution de vos banques d'assemblage combinatoire varient en fonction du projet.