Présentation

 Humanisation des anticorps assistée par apprentissage automatique et sans banque

L’humanisation des anticorps requiert la construction d’une banque et des cycles monotones d’ingénierie des protéines pour concevoir un anticorps candidat entièrement humanisé, développable et qui garde la même affinité que son anticorps parent.

Twist Biopharma Solutions a développé des pipelines informatiques pour la génération automatisée de variantes humanisées en utilisant une combinaison de :

Modélisation structurelle

Apprentissage automatique

Apprentissage en profondeur 

Intégration de CDR 

L’utilisation de cette plateforme d’humanisation in silico pour générer rapidement des candidats anticorps humanisés à partir d’anticorps murins, VHH ou chimériques, permet d’éviter de créer et d’exploiter une banque d’anticorps, ce qui réduit de plus de moitié le temps nécessaire à la création d’un anticorps humanisé.

 Humanisation des anticorps assistée par apprentissage automatique et sans banque

L’humanisation des anticorps requiert la construction d’une banque et des cycles monotones d’ingénierie des protéines pour concevoir un anticorps candidat entièrement humanisé, développable et qui garde la même affinité que son anticorps parent.

Twist Biopharma Solutions a développé des pipelines informatiques pour la génération automatisée de variantes humanisées en utilisant une combinaison de :

Modélisation structurelle

Apprentissage automatique

Apprentissage en profondeur 

Intégration de CDR 

L’utilisation de cette plateforme d’humanisation in silico pour générer rapidement des candidats anticorps humanisés à partir d’anticorps murins, VHH ou chimériques, permet d’éviter de créer et d’exploiter une banque d’anticorps, ce qui réduit de plus de moitié le temps nécessaire à la création d’un anticorps humanisé.

AVANTAGES

 

Mode de fonctionnement

 

graphique

 

Maintenir les profils d’affinité, de sécurité et d’efficacité

 

Humanisation des anticorps sans risque et alimentée in silico

Nous avons développé et validé un algorithme d’apprentissage automatique efficace, formé sur des millions de séquences d’anticorps humains, pour permettre à Twist de dépasser les conjectures et de concevoir à la place des séquences d’anticorps humanisées qui ont de fortes chances de conserver à la fois l’affinité, la fonctionnalité et la développabilité.

Un flux de travail façonné par une expertise approfondie

Notre équipe d’experts en anticorps a perfectionné notre processus d’humanisation pour de multiples anticorps. À l’aide de notre plateforme in silico, nous introduisons des chaînes lourdes et légères (ou une chaîne lourde uniquement) et tirons parti d’une combinaison de modélisation structurelle, d’approches ML et d’intégration de CDR pour générer des variantes humanisées.

Des capacités complémentaires pour vous rapprocher de la clinique

Après l’humanisation, l’expression et la caractérisation de l’affinité de liaison ou l’optimisation de cette dernière, vous aurez peut-être besoin de la sélectivité et de la PK. Twist peut rapidement rapprocher vos nouveaux candidats humanisés de la clinique grâce à la synthèse à haut débit de gènes clonaux, à l’expression rapide d’anticorps, aux tests d’affinité et à la boîte à outils Twist Antibody Optimization.

 

Mode de fonctionnement

 

graphique

 

Maintenir les profils d’affinité, de sécurité et d’efficacité

 

Humanisation des anticorps sans risque et alimentée in silico

Nous avons développé et validé un algorithme d’apprentissage automatique efficace, formé sur des millions de séquences d’anticorps humains, pour permettre à Twist de dépasser les conjectures et de concevoir à la place des séquences d’anticorps humanisées qui ont de fortes chances de conserver à la fois l’affinité, la fonctionnalité et la développabilité.

Un flux de travail façonné par une expertise approfondie

Notre équipe d’experts en anticorps a perfectionné notre processus d’humanisation pour de multiples anticorps. À l’aide de notre plateforme in silico, nous introduisons des chaînes lourdes et légères (ou une chaîne lourde uniquement) et tirons parti d’une combinaison de modélisation structurelle, d’approches ML et d’intégration de CDR pour générer des variantes humanisées.

Des capacités complémentaires pour vous rapprocher de la clinique

Après l’humanisation, l’expression et la caractérisation de l’affinité de liaison ou l’optimisation de cette dernière, vous aurez peut-être besoin de la sélectivité et de la PK. Twist peut rapidement rapprocher vos nouveaux candidats humanisés de la clinique grâce à la synthèse à haut débit de gènes clonaux, à l’expression rapide d’anticorps, aux tests d’affinité et à la boîte à outils Twist Antibody Optimization.

DONNÉES

Une évaluation de l’affinité entièrement humanisée

Grâce au pipeline d’humanisation rapide de Twist, les trois anticorps murins ont été humanisés avec succès. Pour quelques candidats, l’affinité de la variante humanisée supérieure a même été (modestement) améliorée par rapport à son témoin chimérique.

graphiques

Une évaluation de l’affinité entièrement humanisée

Grâce au pipeline d’humanisation rapide de Twist, les trois anticorps murins ont été humanisés avec succès. Pour quelques candidats, l’affinité de la variante humanisée supérieure a même été (modestement) améliorée par rapport à son témoin chimérique.

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RESSOURCES TECHNIQUES

Ressources techniques

L’humanisation par l’apprentissage automatique pour une ingénierie des anticorps plus efficace

Études de casBiopharma

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